NTU与哈佛合作,为治疗帕金森症提供新可能

生活     2020年06月29日

编者按

南洋理工大学与哈佛大学的合作研究发现:一组特殊的分子对为减缓帕金森症的治疗提供了新思路。

帕金森症是神经衰退疾病中仅次于阿尔兹海默症的第二大疾病,影响了全球七百万到一千万人。帕金森会使患者大脑中的多巴胺水平下降,使患者产生活动困难,四肢肌肉僵硬,以及其他非运动症状如睡眠障碍、抑郁、失去味觉等。

NTU与哈佛合作,为治疗帕金森症提供新可能

来源:https://www.idsmed.com

经过实验室研究和体内实验,由NTU生物科学院Professor Yoon Ho Sup和美国哈佛医学院Professor Kwang-Soo Kim带领的团队发现,前列腺素E1和A1(PGE1 & PGA1)组成的“分子对”是提升多巴胺水平、减缓帕金森症的关键。

PGE1和PGA1可以与Nurr1相结合,而Nurr1又是控制大脑多巴胺水平的重要蛋白质。分子对与Nurr1的结合时可以使大脑内多巴胺的产生速率显著提高,同时也能防止分泌多巴胺的大脑细胞死亡。Nurr1被激活后,患有帕金森症的老鼠的运动功能显著提高。

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来源:https://media.ntu.edu.sg/

尽管还需更多实验验证,当前的发现为抵抗如今无药可医的帕金森症提供了新思路——Nurr1激活药物。现在虽然有通过电流来提高多巴胺分泌和大脑激活的治疗方法,但这种治疗会有副作用,并且只能缓解患者的症状,而不是减缓或治疗帕金森。

Prof Yoon说:“考虑到Nurr1的潜在作用,我们一直在身体内寻找它的激活分子。最后我们成功锁定PGE1和PGA1分子对,它们只针对Nurr1并且可以在大脑内产生神经保护的作用。”

“如今所有的帕金森治疗药物在临床试验中都没能展现出神经保护的功能,我们的新发现为研制针对帕金森症的系统疾病修饰治疗提供新可能,并且减少其副作用。”

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来源:https://www.nature.com/

这项研究在2020年5月被发表于Nature Chemical Biology,新加坡、美国和韩国的学者们为此做出了贡献。

前列腺素PGE1/PGA1

对抗帕金森的关键

作为体内众多类激素物质的一种,前列腺素负责身体内的一系列功能,如肌肉收缩、血管收缩、血压调节和炎症调节等,而它们监管Nurr1刺激多巴胺分泌的功能还尚未被研究。

为了识别PGE1/PGA1是如何激活Nurr1的,研究团队使用核磁共振和X光晶体学来破解其分子结构,首次成功地揭示了PGA1的绑定作用激活了Nurr1。针对实验诱导性帕金森症的体内实验进一步证实了这个结论,对PGE1和PGA1的控制使得运动功能大大提升。

Prof Kim说:“分子干预的发现使我们进一步了解Nurr1对健康和像帕金森这样的疾病带来的生理作用和调节。这项研究的发现也同样补充了我们对多巴胺神经作用的认知,并且指出帕金森症的新治疗方向。”

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来源:The Straits Times

论文合著者,NTU李光前药学院副主任Professor Lim Kah Leong强调了这项发现的重要性:“PGA1作为一种抗炎分子和抗癌物质已经早被大家熟识,PGE1这样的前列腺素可以被产科等临床使用。这意味着其复合物重新被用于帕金森治疗,从药物实验到临床实验的时间可以被缩短。“

科学家们正在研究设计PGE1和PGA1的合成形式,并验证其能否作为一种新药物作用于Nurr1来治疗或减缓帕金森症。

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文章来源: https://www.shicheng.news/show/917512

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