# NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病 URL: https://www.shicheng.news/zh-hant/v/BlGOK Published: 2021-03-21 Source: 獅城新聞 **新型化合物** ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643961.avif?1619427614) 已發表文章 近日，新加坡南洋理工大學（NTU Singapore）的科學家們創造出了一種新的化合物，可以幫助減輕人體對於外來病原體而產生的的過激反應，從而達到不損害人體和整個免疫系統的作用。 ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643962.avif?1619427614) 研究成果 **研究原理** 通常情況下當人體檢測到外來的病原體（例如細菌或病毒）時，免疫系統會自動反應來抵抗這些入侵者。但在某些案例中，**人體的免疫系統會反應過度，在殺死病原體的同時對身體也產生傷害，在某些情況下甚至可能致命**。（例如發高燒燒出各種併發症。） 當免疫系統錯誤地攻擊健康組織時，過度活躍的免疫系統還會導致許多自身免疫性疾病，例如類風濕性關節炎和1型糖尿病。在當下，這種過激反應還與新冠病毒產生了關係。在一些感染案例中，免疫系統信號蛋白升高到危險水平，導致對人體自身細胞的損害。 **研究過程** 由NTU研究團隊創造的這種化合物被稱為ASO-1，靶向酪氨酸激酶2（targets tyrosine kinase 2，TYK2），酪氨酸激酶2是來自Janus激酶（Janus kinase，JAK）酶家族的成員，在調節機體的免疫反應中起關鍵作用。之前愛丁堡大學曾領導的一項前沿研究並在領先的科學雜誌《Nature》上發表，**該研究發現發現高水平的TYK2與嚴重的新冠病毒過激免疫反應相關。** ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643963.avif?1619427614) 酪氨酸激酶，分子式為C66H109N23O23 NTU科學家團隊通過使用培養在培養皿中的人類細胞的實驗室實驗，發現ASO-1在持續時間內有效降低了TYK2的水平，並抑制了與自身免疫性疾病相關的免疫信號通路。 **研究小組成員評價** NTU物理與數學科學學院（School of Physical and Mathematical Sciences，SPMS）的Phan Anh Tuan教授領導的研究小組說，這表明ASO-1化合物具有形成治療自身免疫性疾病基礎的潛力。 Phan教授同時還是NTU結構生物學研究所（NTU Institute of Structural Biology）的主任。他說：「人類遺傳學研究表明，**TYK2的失活可以為目前人類已知的廣泛的自身免疫性疾病提供保護**，例如類風濕性關節炎，牛皮癬，狼瘡和1型糖尿病等等」 ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643964.avif?1619427614) Phan教授（左二）與團隊 NTU高級研究員兼該研究的主要作者Lim Kah Wai博士補充說：「在英國領導的關於重症新冠肺炎患者的研究中，**《Nature》將TYK2的高表達與嚴重的新冠病情，ASO-1相關聯可能是值得進一步研究的治療方法。**我們正計劃推進下一步的臨床工作，以驗證其治療潛力。」 該研究結果於2月發表在《科學免疫》（ImmunoHorizons）雜誌上，該雜誌由美國免疫學家協會出版，研究團隊已申請了專利。 **科學原理** ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643967.avif?1619427614) 研究團隊 許多降低免疫反應過度而引起炎症的藥物都針對Janus激酶（JAK）四個蛋白家族：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2。最近，TYK2已成為研究人員的首選靶標。**由於四個成員的結構高度相似，因此重要的是有選擇地靶向TYK2以限制其不良副作用。** NTU研究團隊設計的ASO-1化合物是反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASO）。ASO是一種RNA療法，它們針對信使RNA（mRNA），信使RNA帶有細胞可以「讀取」以製造蛋白質的遺傳指令。ASO-1設計為與TYK2 mRNA結合，從而防止細胞產生TYK2蛋白。 ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643968.avif?1619427614) 宿主防禦和細胞穩態中的JAK–STAT信號概述 該研究小組在人類細胞培養物中進行了實驗室實驗，**發現ASO-1對TYK2具有很高的效力和選擇性，而對其他JAK蛋白沒有影響。**Lim博士指出，ASO-1的這種強大效能可與最近進入臨床試驗或已獲批准用於臨床的ASO候選藥物相媲美。 ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643969.avif?1619427614) FDA批准JAK抑制劑類藥物Tofacitinib **NTU團隊從200多種潛在有效的ASO中發現了ASO-1**，這些ASO是根據他們在核酸方面的內部專業知識而設計的。該團隊已經建立了一個集成平台，涵蓋了RNA治療劑的設計，合成和細胞測試。TYK2屬於免疫學和癌症治療的眾多治療靶標之一，這是該團隊目前的主要研究重點。 NTU的研究人員計劃與一些學術合作夥伴合作，在動物模型中測試ASO-1，並且願意就ASO-1化合物的臨床開發進行產業合作和商業化運作。 參考資料： 1. NTU Singapore scientists design compound that targets enzyme linked to autoimmune disorders and severe COVID-19. NTU Media Releases. 2. Paper 『Potent and Selective Knockdown of Tyrosine Kinase 2 by Antisense Oligonucleotides』 published in ImmunoHorizons, February 2021, 5: 70-80. doi.org/10.4049/immunohorizons.2000108 \*本文圖片來源：NTU官網，百度百科，知乎 ![NTU 學者設計新化合物，可用於治療自體免疫性疾病](https://www.shicheng.news/images/image/1664/16643974.avif?1619427614)