國家癌症中心高級生物信息學專家塞卡，中央醫院及國家癌症中心外科與腫瘤外科系高級顧問周嘉豪教授，國家癌症中心副總裁（研究）譚偉梁副教授。（圖：新加坡癌症中心）
本地科研團隊開發出一款結合基因組與臨床數據的工具，可更準確預測肝癌患者在接受手術後的復發風險，表現比目前臨床普遍採用的腫瘤分期系統（Tumor, Nodes, and Metastasis, 簡稱TNM）更好。
研究團隊也發現，肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）在分子層面存在兩種不同的復發機制。這項發現有望協助醫生更精準地制定術後計劃、篩選適合接受輔助治療的患者，並改善未來臨床試驗設計。
研究團隊由新加坡國立癌症中心（National Cancer Centre Singapore，NCCS）、杜克—新加坡國立大學醫學院（Duke-NUS Medical School）及新加坡科技研究局基因組研究院（ASTAR Genome Institute of Singapore，ASTAR GIS）組成。
肝癌術後復發率高
肝癌是全球第三大癌症死亡原因，在亞洲尤其普遍。在本地，肝癌是男性第三大癌症死因、女性第五大癌症死因。即使屬於早期肝癌，患者接受手術切除後仍有較高復發風險，其中約七到八成屬於肝內復發，其餘則是癌細胞擴散到身體其他部位。
揭示兩種不同復發情況
研究團隊分析106名患者的臨床及基因數據，其中68人在手術後出現復發，包括48人肝內復發、11人在體內其他部位，以及9人同時出現兩種情況。
研究發現，肝癌主要透過兩種方式復發：
多克隆播散（Polyclonal seeding）：多個癌細胞群同時由原發腫瘤擴散，較常見於肝內復發，這類腫瘤具有一些特徵，顯示它們可能對某些免疫療法反應較好。
單克隆播散（Monoclonal seeding）：復發源自單一癌細胞群，較常見於較遲出現的復發，以及癌症擴散到肝臟以外部位。
新工具預測表現優於腫瘤分期系統
研究團隊隨後利用這些研究發現，開發結合多組學（multi-omics）及臨床資料的機器學習預測工具，預測肝癌患者在術後的復發風險。工具會綜合分析患者的腫瘤大小、基因特徵、血液指標、癌症分期，以及與癌症復發密切相關的15個基因。
研究人員在三個獨立患者群組，包括國際公開資料庫TCGA（Cancer Genome Atlas Liver Hepatocellular Carcinoma）進行驗證，結果顯示，這套工具預測肝癌復發風險的表現評分達86%，高於傳統腫瘤分期系統的56%至68%。
研究計劃首席研究員周家豪教授表示，這項研究成果和新開發的工具，為了解肝癌演變提供了新方向，也能更準確識別哪些患者最有可能從預防復發的輔助治療研究中受益。這項發現有望改變未來輔助治療臨床試驗的設計方式，並為患者帶來新的希望。
團隊將進一步提升預測準確度
研究團隊目前正利用空間序列（spatial sequencing）技術尋找可作為藥物靶點的腫瘤標誌物，並計劃結合電腦斷層掃描影像等更多數據，進一步提升預測工具的準確度，以改善高風險患者的監測與治療。
這項研究是通過由全國醫學研究理事會（National Medical Research Council）資助的 PLANet（Precision Medicine in Liver Cancer across an Asia-Pacific Network）研究計劃進行，並於7月發表於期刊《Gut》。
