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由南洋理工大學(NTU)、新加坡科技研究局(A*STAR)、與新加坡國立大學(NUS)科學家組成的研究團隊近日發現,蛋白質在發現普通感冒病毒以及啟動抵抗感染的免疫反應中的作用。

最新研究發表在Science雜誌上,來源:Science
該研究於2020年10月22日發表在世界領先的科學期刊之一《科學 (Science)》 。研究表明,在皮膚和呼吸道中發現的NLRP1蛋白,是檢測人類鼻病毒(HRV)的傳感器。當病毒感染呼吸道細胞時,NLRP1觸發免疫反應,導致肺部炎症並引起普通感冒症狀。
HRV是兒童和成人中常見的感冒和急性呼吸道疾病的主要原因,嚴重時會導致細支氣管炎和肺炎。

科研團隊,來源:NTU官網
研究小組表示,發現NLRP1蛋白質的作用,可能催生出針對普通感冒症狀的新的治療方法,每年約數百萬的普通感冒感染者或將因此受益。他們計劃與臨床醫生合作開發「關閉」或阻斷NLRP1的藥物,以減輕HRV相關疾病症狀的嚴重性。但是,研究小組指出,阻斷人類肺細胞中的蛋白質並不會增加病毒載量。病毒載量是指感染者血液中的病毒量。
「現在我們了解到,NLRP1,是在檢測到普通感冒病毒後,引發炎症的「開關」。下一步是要弄清楚如何阻止其激活,並儘量減少它所觸發的炎症反應。」來自NTU的LKC醫學院 以及A * STAR的新加坡皮膚研究所(SRIS)的助理教授Franklin Zhong表示。
鍾教授是該研究的通訊作者。與他一同參與研究的還有 新加坡A * STAR基因組研究所和分子與細胞生物學研究所的Bruno Reversade教授 ,以及該研究的第一作者 ,A * STAR SRIS研究人員Kim S Robinson博士。

研究帶來普通感冒治療的新可能,來源:NTU官網
鍾教授說,他們對免疫系統功能的新見解,可以幫助科學家開發出更有效的治療方案,針對於人類呼吸道相關的其他炎症。
他說:「這項工作代表了我們對免疫系統如何使用特殊蛋白質感測和防禦病毒病原體的認識方面的重大進步。這些知識將對設計包括流感和Covid-19在內的病毒性疾病的治療方法有所幫助。」
NLRP1多年前已被科學家所知,但當時其確切目的和作用不明確。它是稱為「 NOD樣受體」(NLR)蛋白家族的成員,它們是免疫系統中的傳感器,可觸發人體對入侵病原體的反應。
當該小組於2017年開始研究時,他們假設NLRP1可以作為病毒的傳感器,因為它在人體皮膚和肺部(通常暴露於病毒病原體的表面)中含量很高。

3Cpro酶切入NLRP1引發「細胞死亡」,來源:NTU官網
研究小組針對幾種病毒篩選了NLRP1,以查看是否會觸發該蛋白質。經過數月的試驗,他們觀察到HRV產生的一種稱為3Cpro的酶在人氣道細胞中激活了NLRP1。
他們發現3Cpro酶在特定點切入NLRP1,引發某種形式的炎症性的「細胞死亡」,這是在感染過程中快速清除病原體(如HRV)的重要過程。
Reversade教授,同時也是土耳其伊斯坦堡Koç大學的遺傳學教授表示,精確指出NLRP1的目的,是了解我們的身體對HRV感染如何反應的關鍵一步。
Reversade教授說:「這項發現具有立即價值,因為我們可以更好地理解為什麼HRV感染會導致免疫系統較弱的個體(如幼兒,老年人和哮喘患者)引起併發症。」

研究對免疫系統如何應對呼吸道病毒提出新思路,
來源:NTU官網
他補充說,這項研究的價值可以擴展到同一家族病毒引起的其他疾病。
「針對患者的NLRP1靶向,可能會在許多人類疾病中提供治療益處。我們對此類病毒的免疫反應的發現也與可導致孩子們患手足口病(HFMD)的柯薩奇病毒(Coxsackieviruses)有關。」
參考文獻:
1. "NTU and A*STAR Scientists discover role of protein in detecting the common cold virus" NTU Media Release;
2. 「Enteroviral 3C protease activates the human NLRP1 inflammasome in airway epithelia」 Science.
