NUS新加坡癌症科學研究所(CSI)助理教授Anand Jeyasekharan領導團隊在了解瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 癌症化療後的復發方面取得了突破性進展。並在《Nature Communications》發表文章。
▲第一作者：Min Liu（新加坡癌症科學研究所）
通訊作者：Anand Jeyasekharan
DOI：10.1038/s41467-024-46220-z
新加坡國立大學 (NUS)新加坡癌症科學研究所(CSI)的研究人員在了解瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 癌症化療後的復發方面取得了突破性進展。
由助理教授 Anand Jeyasekharan 領導的這項研究重點關注癌症環境中發現的一種稱為「巨噬細胞」的特定類型的免疫細胞，研究人員發現這些細胞的變化與患者的康復和生存程度有關。
巨噬細胞在進化上是免疫系統的一個古老的手臂，最初的進化是為了幫助吞噬入侵的微生物或垂死的細胞。它們也經常在癌症中被發現，但它們與淋巴瘤的相關性尚不清楚。
該研究的本質在於深入研究DLBCL腫瘤環境中巨噬細胞的多樣性。通過採用 CSI 顯微鏡和多重分析 (MMA) 核心設施提供的一種稱為數字空間分析 (DSP) 的新方法，該團隊能夠檢查腫瘤中複雜的細胞混合物中巨噬細胞的分子特徵，識別巨噬細胞的子集與化療後復發有關。
該圖像顯示了人類扁桃體中巨噬細胞（粉紅色）的空間分布。來自 CSI 新加坡的研究人員團隊發現了這些巨噬細胞的變化如何影響患者的康復和生存結果。通過識別與患者結果相關的巨噬細胞的特定模式，該研究為開發個性化治療方法和顯著改善患者護理鋪平了道路，來源：NUS
這項研究展示了巨噬細胞多樣性在理解和治療這種常見形式的侵襲性淋巴瘤中的重要性，不僅可以更準確地預測疾病的進展，而且還揭示了潛在的新治療方法。
這項研究的意義重大。由於巨噬細胞在多種癌症中很常見，因此可以使用類似的空間方法來評估與患者結果相關的巨噬細胞的獨特模式。
免疫療法被譽為癌症治療的下一個前沿領域，目前大多數免疫治療方法都針對另一種類型的細胞——T 細胞。對巨噬細胞多樣性的深入了解有望發現新的藥物和治療方法，旨在通過對抗巨噬細胞來改變 DLBCL 和其他癌症的腫瘤環境。
Jeyasekharan 助理教授，來源：NUS
Jeyasekharan 助理教授評論道：「以前，對癌症中免疫細胞的研究是『批量』進行的，僅提供了它們在腫瘤中存在的總體概述。然而，隨著現在技術的進步，我們的團隊可以以單細胞解析度檢查巨噬細胞的分子特徵，同時保留其空間背景。」
他說：「我們已經確定了這些古老免疫細胞的不同特徵，這有助於更準確地預測疾病的進程。這一進步為 DLBCL 的個性化分層和治療開闢了新的可能性。」
該研究於 2024 年 3 月 8 日發表在《Nature Communications》上。
未來的工作：探索巨噬細胞在生物和臨床環境中的影響
展望未來，Jeyasekharan 助理教授的團隊將更深入地研究他們已確定的巨噬細胞特徵的生物學和臨床影響。他們的目標是了解這些特徵如何影響疾病進展和患者生存。
這可能會導致新的診斷工具和治療方案的創建，這些工具和治療方案是根據每位患者疾病的獨特特徵專門設計的。這些進步不僅預示著對抗DLBCL，而且還預示著對抗其他類型癌症的新時代。
讓我們來看看這個研究的實驗數據吧~
數字空間分析 (DSP) 可以從淋巴組織微區域的不同掩模中闡明一致的輪廓。GeoMx® DSP WTA 工作流程示意圖（使用 BioRender.com 創建）。B、C DLBCL 組織 ( n = 87) 和 RLT ( n = 24) 的免疫螢光染色。在第 1 組中，CD68 染色的巨噬細胞（黃色）、CD3 染色的 T 細胞（青色）、CD20 染色的 B 細胞（洋紅色）和 SYTO 13 染色的細胞核（藍色）。在第 2 組中，CD68 染色巨噬細胞（黃色），NGFR 照亮 LZ（綠色），SYTO 13 染色細胞核（藍色）。選擇 ROI 後，根據染色信號對每種細胞類型進行分割，並生成相應的掩模。顯示了代表性圖像。比例尺：100 μm。源數據作為源數據文件提供。D、E累積密度函數顯示巨噬細胞（CD68、CD163、FCGR1A和CSF1R）、T 細胞（CD3D、CD3E、UBASH3A、CD2和TRBC2）和 B 細胞（MS4A1、CD79A、CD79B、CD19、和PAX5）分別在 RLT 和 DLBCL 組織中的 CD68+ 區域、CD3+ 區域和 CD20+ 區域高度富集（Kolmogorov-Smirnov P < 0.05）。數字空間剖析，DSP；全轉錄組分析，WTA；瀰漫性大B細胞淋巴瘤，DLBCL；反應性淋巴組織，RLT；感興趣的區域，ROI；感興趣的領域、AOI；福馬林固定石蠟包埋，FFPE；亮區，LZ；暗區，DZ；神經生長因子受體，NGFR，來源：《Nature Communications》
參考文獻：
Spatially-resolved transcriptomics reveal macrophage heterogeneity and prognostic significance in diffuse large B-cell lymphoma，Nature Communications(2024)
