抗生素耐藥性正在成為全球越來越棘手的健康挑戰。當一些細菌逐漸對現有藥物產生耐藥性，過去可以輕鬆治療的感染，也可能變得越來越難控制。
面對這場與「超級細菌」的持久戰，新加坡南洋理工大學（NTU）科學家正在嘗試換一種思路：與其繼續尋找更強的武器正面攻擊，不如讓細菌在不知不覺中，把破壞自身防線的分子當成「自己人」。
這正是NTU團隊正在探索的「特洛伊木馬」抗生素策略。
超級細菌，一場不斷升級的全球危機
所謂抗菌藥物耐藥性（AMR），是指細菌等微生物逐漸對原本能夠殺死或抑制它們的藥物產生抵抗能力。隨著耐藥性增加，一些感染會變得更加難以治療，也讓手術等現代醫療程序面臨更高風險。
世界衛生組織（WHO）最新資料顯示，2021年全球有超過470萬例死亡與細菌性抗菌藥物耐藥性相關。與此同時，抗生素的不當使用和過度使用，以及新型抗菌藥物研發不足，都在進一步加劇這一問題。
傳統抗生素通常會瞄準細菌生存所必需的關鍵環節，例如抑制某些重要酶的功能。但在長期的生存壓力下，細菌也可能通過基因變化等方式逐漸產生耐藥性。
這也意味著，對付越來越難纏的耐藥菌，除了研發新的抗生素，還需要尋找與傳統藥物不同的作用機制。
NTU的「特洛伊木馬」：讓細菌認錯「造牆材料」
這一次，NTU團隊把目光放在了細菌的「保護牆」——細胞壁上。
NTU化學、化學工程與生物技術學院劉學偉教授（Prof Liu Xuewei）近期獲得新加坡教育部學術研究基金（Academic Research Fund，AcRF）Tier 3資助。他帶領的團隊希望進一步揭示細菌細胞壁生物合成的基本機制，並以此尋找具有全新作用方式的抗生素。劉學偉教授的中文姓名也可在中國化學會公開學術資料中得到對應確認。
團隊提出的核心思路，就像一場「特洛伊木馬」戰術。
細菌在構建細胞壁時，有一套自己的生物合成機制，需要不斷識別並利用特定的「原料」，也就是生物學中所說的底物。NTU團隊希望設計特殊分子，讓細菌的生物合成機制把這些分子誤認為正常底物，並將它們納入細胞壁構建過程。
但這些看似正常的「材料」，實際上暗藏玄機。
一旦被細菌的生物合成系統識別並利用，它們便可能干擾細胞壁的正常形成，破壞細胞壁完整性。簡單來說，就像在建城牆時混入了有問題的磚塊——不是從外面強行把牆炸開，而是讓細菌自己在「造牆」的過程中埋下隱患。
這一點也正是這種方法與許多傳統抗生素的重要區別。NTU介紹稱，相比直接抑制細菌必需酶的傳統方式，這種以「底物」為基礎的機制，有可能對細菌施加較低的耐藥選擇壓力，從而為抗生素設計提供新的方向。
從研究機制出發，為下一代抗生素尋找新方向
需要注意的是，這項研究目前並不是一款已經完成研發的新抗生素，也還沒有進入人體臨床試驗階段。
現階段，劉學偉教授團隊的重要目標，是進一步弄清細菌細胞壁生物合成的基礎機制，再把這些認識轉化為新型抗生素的設計思路。也就是說，與其說他們已經找到了一種可以立即對付「超級細菌」的新藥，不如說，他們正在嘗試打開一條與傳統抗生素不同的研發路徑。
此次研究由NTU主導。除了劉學偉教授擔任首席研究員外，項目團隊還包括來自NTU多個研究領域的共同研究人員，並有新加坡國立大學研究人員參與合作，體現了這一項目跨學科研究的特點。
對於越來越嚴峻的抗生素耐藥性問題來說，真正重要的或許不只是不斷尋找「更強」的藥物，而是重新思考該如何攻擊細菌。
從正面強攻，到讓細菌的生物合成系統「認錯人」，NTU團隊的「特洛伊木馬」策略提供的，正是一種不同的解題思路。它最終能否發展成為真正的新型抗生素，還有待後續研究驗證，但這種從基礎機制出發尋找全新作用方式的探索，已經為對抗耐藥細菌提供了一個值得關注的新方向。
📌 要點總結
✦✦ 抗菌藥物耐藥性持續威脅全球健康。WHO數據顯示，2021年全球超過470萬例死亡與細菌性抗菌藥物耐藥性相關，新型抗生素研發需求日益迫切。
✦✦ NTU劉學偉教授團隊正在研究一種「特洛伊木馬」策略：設計能夠被細菌細胞壁生物合成機制誤認為正常底物的分子，從細胞壁構建過程中破壞其完整性。
✦✦ 這項研究目前仍處於機制研究與新型抗生素探索階段，並非已經完成研發的新藥，但有望為尋找不同於傳統抗生素的作用機制提供新方向。
從「更強的抗生素」，到讓細菌自己「認錯材料」，NTU正在為對抗超級細菌尋找新的解題方式。
