南洋理工大学李光前医学院团队近期揭示了癌细胞产生耐药性的关键机制：癌细胞通过一种名为TEX264的蛋白质清理受损DNA，进而抵消靶向药的杀伤效力。这一发现为突破抗癌药失效困境提供了全新路径。
揪出癌细胞的“保护伞”
临床上，PARP抑制剂广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。这类靶向药通过阻断癌细胞自身的DNA修复酶，使损伤累积达到致死阈值。然而，多达40%至70%的乳腺癌与卵巢癌患者会在用药后逐渐产生耐药性，导致肿瘤复发失控。
NTU李光前医学院癌症与干细胞生物学教授克里斯蒂安·拉马丹（Kristijan Ramadan）带领团队发现，癌细胞在此过程中激活了一种名为“核自噬”（nucleophagy）的防御机制。癌细胞利用体内的TEX264蛋白质，像清理废料一样迅速清除受损DNA，直接瓦解了抗癌药物的杀伤力。
南洋理工大学李光建医学院的克里斯蒂扬·拉马丹（左）和博士生乔安·罗正在检查培养板中的癌细胞。
结果表明，TEX264是预测最具侵袭性乳腺癌亚型存活率的潜在生物标志物，并能指导更个性化的治疗。 10年生存率提升28%
实验数据显示，一旦阻断TEX264蛋白的功能，再配合PARP抑制剂治疗，癌细胞内累积的DNA损伤可大幅跃升40%至110%，让抗癌药物重新恢复杀伤效能。相关成果已发表在顶级学术期刊《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）上。
团队随后调取了瑞典一项涵盖2.3万名乳腺癌患者的大型队列数据，重点分析了其中700名最具侵袭性的三阴性乳腺癌患者。临床结果显示，体内TEX264水平较低的患者，其10年生存率比高表达组整整高出28%。
这项研究指出了全新的治疗策略，将PARP抑制剂与阻断耐药通路的药物联用，能显著提高治疗效果。 对新加坡患者意义重大
这项发现对新加坡本地患者有着格外切近的现实意义。在新加坡，每150人中就有1人携带显著增加患癌风险的基因突变，且本地人群的BRCA基因突变发生率约为其他群体的3倍。携带BRCA突变的人群正是乳腺癌和卵巢癌的高危对象。
拉马丹教授表示，未来有望通过检测TEX264水平的生物标志物，帮助医生提前锁定容易耐药的患者，从而量身定制联合用药方案。团队目前正进一步验证这一机制在其他癌症类型中的普遍性。
📌 要点总结
✦ NTU李光前医学院团队发现TEX264蛋白介导的核自噬是癌细胞耐药的核心机制
✦ 阻断TEX264可使癌细胞DNA损伤提升40%至110%，低表达患者10年生存率高出28%
✦ 新加坡人群BRCA突变率高出其他人群3倍，新发现将推动更精准的抗癌组合疗法
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