南洋理工大學李光前醫學院團隊近期揭示了癌細胞產生耐藥性的關鍵機制：癌細胞通過一種名為TEX264的蛋白質清理受損DNA，進而抵消靶向藥的殺傷效力。這一發現為突破抗癌藥失效困境提供了全新路徑。
揪出癌細胞的「保護傘」
臨床上，PARP抑制劑廣泛用於治療乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。這類靶向藥通過阻斷癌細胞自身的DNA修復酶，使損傷累積達到致死閾值。然而，多達40%至70%的乳腺癌與卵巢癌患者會在用藥後逐漸產生耐藥性，導致腫瘤復發失控。
NTU李光前醫學院癌症與幹細胞生物學教授克里斯蒂安·拉馬丹（Kristijan Ramadan）帶領團隊發現，癌細胞在此過程中激活了一種名為「核自噬」（nucleophagy）的防禦機制。癌細胞利用體內的TEX264蛋白質，像清理廢料一樣迅速清除受損DNA，直接瓦解了抗癌藥物的殺傷力。
南洋理工大學李光建醫學院的克里斯蒂揚·拉馬丹（左）和博士生喬安·羅正在檢查培養板中的癌細胞。
結果表明，TEX264是預測最具侵襲性乳腺癌亞型存活率的潛在生物標誌物，並能指導更個性化的治療。 10年生存率提升28%
實驗數據顯示，一旦阻斷TEX264蛋白的功能，再配合PARP抑制劑治療，癌細胞內累積的DNA損傷可大幅躍升40%至110%，讓抗癌藥物重新恢復殺傷效能。相關成果已發表在頂級學術期刊《自然·細胞生物學》（Nature Cell Biology）上。
團隊隨後調取了瑞典一項涵蓋2.3萬名乳腺癌患者的大型隊列數據，重點分析了其中700名最具侵襲性的三陰性乳腺癌患者。臨床結果顯示，體內TEX264水平較低的患者，其10年生存率比高表達組整整高出28%。
這項研究指出了全新的治療策略，將PARP抑制劑與阻斷耐藥通路的藥物聯用，能顯著提高治療效果。 對新加坡患者意義重大
這項發現對新加坡本地患者有著格外切近的現實意義。在新加坡，每150人中就有1人攜帶顯著增加患癌風險的基因突變，且本地人群的BRCA基因突變發生率約為其他群體的3倍。攜帶BRCA突變的人群正是乳腺癌和卵巢癌的高危對象。
拉馬丹教授表示，未來有望通過檢測TEX264水平的生物標誌物，幫助醫生提前鎖定容易耐藥的患者，從而量身定製聯合用藥方案。團隊目前正進一步驗證這一機制在其他癌症類型中的普遍性。
📌 要點總結
✦ NTU李光前醫學院團隊發現TEX264蛋白介導的核自噬是癌細胞耐藥的核心機制
✦ 阻斷TEX264可使癌細胞DNA損傷提升40%至110%，低表達患者10年生存率高出28%
✦ 新加坡人群BRCA突變率高出其他人群3倍，新發現將推動更精準的抗癌組合療法
了解更多NTU前沿科研動態
