帕金森病是一种影响全球数百万人的神经系统疾病，长期以来一直困扰著寻求了解其遗传根源的科学家，特别是在代表性不足的人群中。NTU李光前医学院团队参与全球研究，揭示帕金森病的新遗传见解。
最近发表在《自然遗传学》上的一篇论文详细介绍了一项突破性研究，通过全球合作努力，为这种复杂的病症提供了新的线索，其中包括联合首席研究员李光前医学助理教授Foo Jia Nee和共同第一作者李光前医学研究助理Michelle Lian. 此外，新加坡国家神经科学研究所副执行长（学术事务）Tan Eng King教授是代表新加坡参与这项研究的主要合作者之一。
（左起）副研究员 Michelle Lian 和助理教授 Foo Jia Nee
来源：ntu
该研究由来自新加坡、秘鲁、美国和英国的至少16个研究中心和组织联合组成的全球帕金森病遗传学计划（GP2）负责，代表迄今为止帕金森病遗传学最广泛的探索。其中，新加坡团队领导了亚洲的合作努力。
与往常集中于欧洲人群或单一血统的研究不同，此次研究汇集了来自欧洲、东亚、拉丁裔和非洲血统的49,049名帕金森病患者的数据。这种方法揭示了12个新的风险位点，为帕金森病的生物学提供了宝贵见解。它还确定了这四个血统群体之间的遗传差异，帮助团队“精细定位”了六个先前识别的帕金森病位点。位点是基因组的区域，包含一个基因和一个DNA序列变异，这种变异改变了个体的疾病风险。
帕金森病的多祖先全基因组关联荟萃分析
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“精细定位”缩小了可能包含在疾病中起直接作用的基因的基因组区域。然后，这些基因可以作为潜在的药物靶点进行研究，与12个新发现位点中的基因一起，它们也可能发挥类似作用。 Michelle Lian强调了认识到不同血统中遗传风险因素的相似性和差异性的重要性。她说：“这一发现突显了在研究像帕金森病这样的复杂疾病时考虑遗传多样性的重要性，这可以导致更好的个性化治疗发展，从而取得更好的治疗效果。” “值得注意的是，本研究中识别的遗传变体也可以用来计算血统特异性的多基因风险评分——一个个人化的指标，用于估计个体发展帕金森病的可能性。利用这些信息，医疗专业人士可以识别出有较高风险发展帕金森病的个体，并通过量身定制的监测和早期干预采取行动，包括参与神经保护试验，”Tan教授解释说。
2,525,730 名参与者的荟萃分析结果的曼哈顿图
来源：Nature Genetics
虽然根据欧洲血统研究计算出的多基因风险评分已可用于预测新加坡或东亚人群的帕金森病风险，但如果使用新的方法计算东亚或亚洲特定评分，则风险预测将会更加准确。在这项研究中获得了关于祖先相似性和差异性的知识。12 个新位点的发现也提高了该风险预测的准确性。 这项研究展示了全球合作推动科学进步的力量，以及吸纳更多非欧洲参与者的重要性。这项研究中的欧洲参与者人数（39,275 人）是东亚参与者人数（7,046 人）的五倍多，东亚参与者是该研究中的第二大群体。如果没有足够的数据，就很难更详细地研究祖先之间的差异。 助理教授Foo Jia Nee补充道：“展望未来，我们需要通过扩大全球协作网络来进一步增加非欧洲参与者的数量。这个多祖先项目是大规模基因研究的蓝图，以更好地了解帕金森病。帕金森病的更有针对性和个性化的风险预测、治疗和预防前景广阔。但这只有在亚洲其他研究人员产生更广泛的兴趣和参与的情况下才能实现。”
异质性扰乱图
来源：Nature Genetics
参考资料： 1.Multi-ancestry genome-wide association meta-analysis of Parkinson’s disease，published in Nature Genetics
, 28 December 2023.
