帕金森病是一種影響全球數百萬人的神經系統疾病，長期以來一直困擾著尋求了解其遺傳根源的科學家，特別是在代表性不足的人群中。NTU李光前醫學院團隊參與全球研究，揭示帕金森病的新遺傳見解。
最近發表在《自然遺傳學》上的一篇論文詳細介紹了一項突破性研究，通過全球合作努力，為這種複雜的病症提供了新的線索，其中包括聯合首席研究員李光前醫學助理教授Foo Jia Nee和共同第一作者李光前醫學研究助理Michelle Lian. 此外，新加坡國家神經科學研究所副執行長（學術事務）Tan Eng King教授是代表新加坡參與這項研究的主要合作者之一。
（左起）副研究員 Michelle Lian 和助理教授 Foo Jia Nee
來源：ntu
該研究由來自新加坡、秘魯、美國和英國的至少16個研究中心和組織聯合組成的全球帕金森病遺傳學計劃（GP2）負責，代表迄今為止帕金森病遺傳學最廣泛的探索。其中，新加坡團隊領導了亞洲的合作努力。
與往常集中於歐洲人群或單一血統的研究不同，此次研究彙集了來自歐洲、東亞、拉丁裔和非洲血統的49,049名帕金森病患者的數據。這種方法揭示了12個新的風險位點，為帕金森病的生物學提供了寶貴見解。它還確定了這四個血統群體之間的遺傳差異，幫助團隊「精細定位」了六個先前識別的帕金森病位點。位點是基因組的區域，包含一個基因和一個DNA序列變異，這種變異改變了個體的疾病風險。
帕金森病的多祖先全基因組關聯薈萃分析
來源：ntu
「精細定位」縮小了可能包含在疾病中起直接作用的基因的基因組區域。然後，這些基因可以作為潛在的藥物靶點進行研究，與12個新發現位點中的基因一起，它們也可能發揮類似作用。 Michelle Lian強調了認識到不同血統中遺傳風險因素的相似性和差異性的重要性。她說：「這一發現突顯了在研究像帕金森病這樣的複雜疾病時考慮遺傳多樣性的重要性，這可以導致更好的個性化治療發展，從而取得更好的治療效果。」 「值得注意的是，本研究中識別的遺傳變體也可以用來計算血統特異性的多基因風險評分——一個個人化的指標，用於估計個體發展帕金森病的可能性。利用這些信息，醫療專業人士可以識別出有較高風險發展帕金森病的個體，並通過量身定製的監測和早期干預採取行動，包括參與神經保護試驗，」Tan教授解釋說。
2,525,730 名參與者的薈萃分析結果的曼哈頓圖
來源：Nature Genetics
雖然根據歐洲血統研究計算出的多基因風險評分已可用於預測新加坡或東亞人群的帕金森病風險，但如果使用新的方法計算東亞或亞洲特定評分，則風險預測將會更加準確。在這項研究中獲得了關於祖先相似性和差異性的知識。12 個新位點的發現也提高了該風險預測的準確性。 這項研究展示了全球合作推動科學進步的力量，以及吸納更多非歐洲參與者的重要性。這項研究中的歐洲參與者人數（39,275 人）是東亞參與者人數（7,046 人）的五倍多，東亞參與者是該研究中的第二大群體。如果沒有足夠的數據，就很難更詳細地研究祖先之間的差異。 助理教授Foo Jia Nee補充道：「展望未來，我們需要通過擴大全球協作網絡來進一步增加非歐洲參與者的數量。這個多祖先項目是大規模基因研究的藍圖，以更好地了解帕金森病。帕金森病的更有針對性和個性化的風險預測、治療和預防前景廣闊。但這隻有在亞洲其他研究人員產生更廣泛的興趣和參與的情況下才能實現。」
異質性擾亂圖
來源：Nature Genetics
參考資料： 1.Multi-ancestry genome-wide association meta-analysis of Parkinson’s disease，published in Nature Genetics
, 28 December 2023.
