南洋理工大学（NTU）科研团队研发出一种新型肽微液滴递送系统。动物实验显示，该技术成功将难治性结直肠肿瘤的生长抑制约67%，且未来生产成本有望降至现有单抗药物的十分之一。
从细胞内部切断肿瘤免疫逃逸
癌细胞常利用表面的PD-L1蛋白与T细胞表面的PD-1结合，通过“虚假握手”欺骗免疫系统停止攻击。目前临床主流的免疫检查点疗法多依赖单克隆抗体在细胞外部进行物理阻断，而NTU科研团队选择直接从源头解决问题，阻止这两种蛋白的合成。
由NTU材料科学与工程学院及生物科学学院Ali Miserez教授、李光前医学院Bertrand Czarny助理教授领衔的团队，利用小干扰RNA（siRNA）精准降解编码PD-1和PD-L1的遗传指令。这一机制相当于在细胞生产线上直接销毁了合成关键蛋白的“图纸”。
Our approach works from inside both types of cells. The siRNA destroys the instructions they need to make these proteins. It is a little like throwing a spanner into a production line, except the disruption is targeted at the recipe for PD-1 or PD-L1. 双靶向微液滴分别进入癌细胞与免疫细胞
这项发表于学术期刊《Biomaterials》的研究设计了两种各具分工的肽微液滴制剂。第一种制剂siPD-1@THC表面修饰有抗CD3抗体，能够引导微液滴高效进入T细胞；第二种制剂siPD-L1@HC则专门负责将siRNA递送进结直肠癌细胞内部。
两款微液滴协同作用，不仅显著降低了免疫检查点蛋白的表达，还增强了T细胞的杀伤活力。西班牙圣地亚哥-德孔波斯特拉大学生物医学与分子材料研究中心（CiQUS）Javier Montenegro García教授评价指出，这种微液滴能在肿瘤部位实现持续释放，且RNA-肽配方相对明确，转化应用前景广阔。
Unlike antibodies, which block these receptors only while they remain bound, this approach can suppress the production of both proteins for a longer period. It could also simplify manufacturing and the translation of the technology by using a relatively straightforward RNA-peptide formulation. 攻克85%难治性结直肠癌的治疗瓶颈
研究第一作者、NTU博士生陈子琳（Chen Zilin）与团队选择在微卫星稳定型（MSS）结直肠癌模型中验证疗效。这类肿瘤占结直肠癌病例的85%左右，因肿瘤内部浸润的活性T细胞极少，传统免疫检查点抑制剂对其往往效果有限。
实验数据显示，该双重siRNA疗法的抑瘤效果不亚于PD-1与PD-L1单抗联合治疗。更为关键的是，由于多肽和siRNA的制备工艺相对简单，其未来规模化生产成本预计仅为现有单克隆抗体药物的五分之一到十分之一，有望大幅减轻患者的长期用药负担。
📌 要点总结
✦ NTU新型肽微液滴在小鼠实验中将结直肠肿瘤生长减少约67%
✦ 双重siRNA机制从细胞内阻断PD-1和PD-L1蛋白合成
✦ 规模化生产成本预计比传统单克隆抗体低5至10倍
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