南洋理工大學（NTU）科研團隊研發出一種新型肽微液滴遞送系統。動物實驗顯示，該技術成功將難治性結直腸腫瘤的生長抑制約67%，且未來生產成本有望降至現有單抗藥物的十分之一。
從細胞內部切斷腫瘤免疫逃逸
癌細胞常利用表面的PD-L1蛋白與T細胞表面的PD-1結合，通過「虛假握手」欺騙免疫系統停止攻擊。目前臨床主流的免疫檢查點療法多依賴單克隆抗體在細胞外部進行物理阻斷，而NTU科研團隊選擇直接從源頭解決問題，阻止這兩種蛋白的合成。
由NTU材料科學與工程學院及生物科學學院Ali Miserez教授、李光前醫學院Bertrand Czarny助理教授領銜的團隊，利用小干擾RNA（siRNA）精準降解編碼PD-1和PD-L1的遺傳指令。這一機制相當於在細胞生產線上直接銷毀了合成關鍵蛋白的「圖紙」。
Our approach works from inside both types of cells. The siRNA destroys the instructions they need to make these proteins. It is a little like throwing a spanner into a production line, except the disruption is targeted at the recipe for PD-1 or PD-L1. 雙靶向微液滴分別進入癌細胞與免疫細胞
這項發表於學術期刊《Biomaterials》的研究設計了兩種各具分工的肽微液滴製劑。第一種製劑siPD-1@THC表面修飾有抗CD3抗體，能夠引導微液滴高效進入T細胞；第二種製劑siPD-L1@HC則專門負責將siRNA遞送進結直腸癌細胞內部。
兩款微液滴協同作用，不僅顯著降低了免疫檢查點蛋白的表達，還增強了T細胞的殺傷活力。西班牙聖地亞哥-德孔波斯特拉大學生物醫學與分子材料研究中心（CiQUS）Javier Montenegro García教授評價指出，這種微液滴能在腫瘤部位實現持續釋放，且RNA-肽配方相對明確，轉化應用前景廣闊。
Unlike antibodies, which block these receptors only while they remain bound, this approach can suppress the production of both proteins for a longer period. It could also simplify manufacturing and the translation of the technology by using a relatively straightforward RNA-peptide formulation. 攻克85%難治性結直腸癌的治療瓶頸
研究第一作者、NTU博士生陳子琳（Chen Zilin）與團隊選擇在微衛星穩定型（MSS）結直腸癌模型中驗證療效。這類腫瘤占結直腸癌病例的85%左右，因腫瘤內部浸潤的活性T細胞極少，傳統免疫檢查點抑制劑對其往往效果有限。
實驗數據顯示，該雙重siRNA療法的抑瘤效果不亞於PD-1與PD-L1單抗聯合治療。更為關鍵的是，由於多肽和siRNA的製備工藝相對簡單，其未來規模化生產成本預計僅為現有單克隆抗體藥物的五分之一到十分之一，有望大幅減輕患者的長期用藥負擔。
📌 要點總結
✦ NTU新型肽微液滴在小鼠實驗中將結直腸腫瘤生長減少約67%
✦ 雙重siRNA機制從細胞內阻斷PD-1和PD-L1蛋白合成
✦ 規模化生產成本預計比傳統單克隆抗體低5至10倍
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