全網刷屏！前天晚上，2023年諾貝爾生理學或醫學獎的獲獎者公布。
瑞典卡羅琳醫學院宣布，將獎項授予德國生物技術公司BioNTech的卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）、美國賓夕法尼亞大學教授德魯·韋斯曼（Drew Weissman），以表彰他們在核苷鹼基修飾方面的發現。
頒獎機構稱，兩位學者的這些發現和工作，使得針對新冠的有效mRNA疫苗得以開發。
名利雙收，對於二人來說是最好的寫照。
但是，mRNA從被發現再到運用到疫苗製作上，經歷了太多的艱難。「跌宕起伏」的卡塔琳·卡里科在過去幾十年，曾經經歷了無數次失敗......
他們憑什麼能夠斬獲榮譽？
這項貢獻是關鍵！
迄今為止，共有225名科學家獲得過諾貝爾生理學或醫學獎（截至2022年頒完獎），剛剛得獎的卡塔琳·卡里科是第13位獲得該獎的女性科學家。
說起來，這兩位科學家的突破研究使得高效率的新冠mRNA疫苗得以被快速研發，也已憑此獲得了多項大獎。
其中，就包括了2022年美國科學突破獎（Breakthrough Prize）、2021年拉斯克基礎醫學研究獎（The Lasker Awards）、2023年蓋爾德納獎等。
瑞典頒獎機構在表揚兩人的獎狀上寫道：「他們的突破性發現從根本上改變了人們對mRNA如何與人體免疫系統相互作用的理解。在現代人類衛生面臨最嚴重的一次威脅期間，獲獎者為空前快速地開發出新冠疫苗做出了貢獻。」
但是，在接近幾十年時間裡，mRNA疫苗卻被認為是一種不可行的技術。
在那之前，mRNA疫苗在被注射進實驗動物體內後會立刻誘發不必要的地免疫反應，最終導致疫苗被降解。此外，強烈的非特異性免疫反應，甚至在嚴重的情況下還會造成死亡！
圖源：BBC
1997年，卡塔琳·卡里科和德魯·韋斯曼在賓夕法尼亞大學相識。作為免疫學家的韋斯曼在兩人合作之後給予了卡里科相當多的幫助。
在2005年，二人前後發現，將mRNA中一種稱為尿苷（uridine）的分子替換成類似的分子假尿苷（pseudouridine），就能避免這種免疫反應的發生。
兩人通過對體外合成的mRNA進行鹼基修飾而大大減弱了其免疫原性，從而減少非特異毒性反應發生，並通過去除mRNA混雜的雙鏈RNA而進一步降低毒性，同時提高蛋白質翻譯效率，使特異性免疫應答增加。
因此，他們的工作才是自1961年，mRNA被研究人員正式發現後，最終大規模應用的關鍵一步。
圖源：攝圖網
但是，在整個科研過程中，卡塔琳·卡里科的道路並不是一路順遂的。
這其中，有來自科研的壓力，更有來自生活的重擔......
中年失業、失去專利、患癌...
拯救了萬千人民的她經歷了很多
1955年，卡塔琳·卡里科出生在匈牙利的小鎮小新薩拉什（Kisújszállás）上。幼年時，她曾日復一日地檢查著父親屠宰的豬，住在一間燒著木屑爐子的小屋內。
1973年，她考入了匈牙利名校塞格德大學，並第一次接觸了mRNA，產生了濃厚興趣。1978年，她選擇攻讀博士學位，研究方向正是mRNA的應用。
畢業後，她曾經留在匈牙利科學院塞格德生物中心生物物理研究所工作，沒有像很多同道中人一樣選擇去美國深造。
當時，她給出的理由是：在匈牙利我也能完成研究實現自己的願望。然而，現實第一次給了她一記悶棍......1985年，她被研究所解僱了。
1985年卡塔琳·卡里科和丈夫、女兒合影，圖源：sciencenews.dk
迫於無奈，卡塔琳·卡里科只能前往美國繼續完成自己的夢想。在屢次碰壁後，美國天普大學給了她一個博士後的職位。
但是，因為她當時的導師並不看好mRNA的應用研究，她最終離開了這裡並加入賓夕法尼亞大學。
可是，賓夕法尼亞大學也似乎不看好mRNA的前景。進入賓夕法尼亞大學的當年，卡塔琳·卡里科就提交了基金申請，想嘗試採用mRNA開發疫苗，但申請失敗。
後幾年，她年年申請，年年被拒，竟達八年無法為這一課題申請到基金......她的研究方向因為現實原因遭受了重大瓶頸。
圖源：Telex
到了1995年，也就是她來到大學的第六年，卡里科迎來了降級降薪的待遇。
根據卡塔琳·卡里科的回憶，她當時剛剛做出一些重要的發現，學校就把她轟出了實驗室，在動物房邊上給她安排了一個小房間辦公做實驗。
而且，更慘的是，這個節骨眼，她又被診斷出癌症，需要進行兩次手術！這時，她的丈夫卻由於簽證問題不得不滯留在匈牙利。她只能一邊接受治療，一邊照顧孩子，一邊關注著她的研究。
2015年卡塔琳·卡里科和德魯·韋斯曼在實驗室內，圖源：Springer
幸運的是，不久後，順利康復的她遇到了德魯·韋斯曼。韋斯曼對她的研究很感興趣，不僅提供了研究內容上的支持，還向待遇已經降至冰點的她帶去了資金援助。
之後，卡塔琳·卡里科的研究順利了許多，獲得了多份基金。2006年，卡里科和韋斯曼申請了第一個mRNA相關專利。
這些年，卡塔琳·卡里科共發表了70多篇論文，絕大多數聚焦於mRNA體外製備方法的改進和完善，解決實際應用過程中面臨的諸多問題。
與此同時，她還與另外一人合夥成立了一家生物醫藥公司，嘗試開發mRNA藥物。但因為市面上對此需求不高，七年後只能黯然關閉。
圖源：Ms. Magazine
與此同時，卡塔琳·卡里科也將自己的技術轉讓給德國一家新興生物技術公司BioNTech。彼時，BioNTech還蝸居在德國美因茨大學的校園內，連公司網站都沒做起來。
2013年，卡塔琳·卡里科與賓夕法尼亞大學又發生一次不愉快，校方拒絕恢復她1995年降薪的教師職位，又在智慧財產權許可上與她產生分歧（賓大將智慧財產權賣給了另一家公司）。
最終，她選擇了辭職，加入BioNTech並擔任高級副總裁。當時，校方不以為意嘲諷BioNTech是一家連網站都不存在、名不見經傳的小公司，以此來暗示卡里科的選擇毫無價值。
圖源：賓夕法尼亞大學
這些年，隨著mRNA技術在應用過程中的進一步改進，部分mRNA疫苗（如莫德納的寨卡疫苗、BioNTech流感疫苗）開始相繼問世。
2020年，在我們熟知的時間線里，新冠疫情爆發了。mRNA疫苗「研發時間短」的優勢凸顯。2020年12月18日，兩人接種了自己開發出來的第一針mRNA疫苗。
雖然拯救了千萬人的生命，但卡塔琳·卡里科卻相當淡然，之前，在接受《Nature》的採訪時，她直言「所有人都在添磚加瓦，包括我。」
名利雙收的卡塔琳·卡里科得獎後，將和韋斯曼將分享1100萬瑞典克朗（約137萬2000新幣）獎金。
現在，她將有更多時間和金錢（雖然她早已經不缺了），從事她熱愛的科研工作了。
圖源：Penn Medicine
mRNA疫苗再被曝不安全？
新加坡當局發文反駁
雖然新冠現在看起來，已經離我們很遙遠了。但是，對於被全球廣泛使用的mRNA疫苗來說，對它的研究依舊在進行中。
今年7月，瑞士一份針對新冠mRNA疫苗同心臟損傷有關聯的研究報告出爐。報告指出，在瑞士一家醫院工作並接種了mRNA疫苗的777人當中，有22人出現心臟損傷的情況！
報告原文
消息一出，讓不少人相當擔憂，也引起了新加坡當局的關注。
在詳細評估了報告後，新加坡衛生科學局於上個月月初發表了一份文告，反駁了這份研究的結果。
當局表示，報告只是根據人體內肌鈣蛋白水平的增加來定義心臟損傷。但實際上，如果沒有伴隨其他症狀，人們其實不必為此感到擔憂。
來源：HSA
有鑒於此，衛生科學局認為，接種疫苗後的肌鈣蛋白水平升高，不應該看作是出現心臟損傷或心肌炎。他們會繼續密切監測本地所有疫苗的安全性，在出現新的安全隱憂時告知民眾。
另一方面，根據的官方數據，截至6月30日，在全國疫苗接種計劃下施打的mRNA疫苗已超過1721萬劑，當局接獲的疑似不良反應和嚴重不良反應報告，分別占總注射劑數的0.1%和0.007%，也維持在穩定水平。
