南洋理工大學和新加坡中央醫院的研究發現，關鍵基因突變是一些血癌患者化療失敗的重要原因。
化療方案無效
新加坡南洋理工大學（NTU Singapore）和新加坡中央醫院（SGH）發現，根據新加坡癌症登記處的最新數據，一些血癌患者化療失敗的重要原因是關鍵基因突變。
淋巴瘤是一種血癌，是新加坡男性第五大常見癌症，女性第六大常見癌症，大致分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，該癌症通常採用化療方案進行治療。然而，大多數侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者對傳統治療沒有反應，一部分最初有反應的患者會繼續復發甚至致死。
DDX3X基因突變
從左至右分別為 醫學院助理教授 Navin Verma、
博士生 Patrick Poh
助理教授 Nicholas Grigoropoulos
為了解開某些非霍奇金淋巴瘤患者化療失敗的謎團，由南大李光前醫學院 (LKCMedicine) 助理教授 Navin Verma 和血液學系高級顧問助理教授 Nicholas Grigoropoulos 領導的研究小組在新加坡中央醫院仔細檢查了超過一千名英國患者的公開遺傳資料庫。此外，研究小組還與英國劍橋大學的研究小組合作，分析了來自英國患者的總共 167 份非霍奇金淋巴瘤標本。
通過先進的基因測序技術，研究小組從化療失敗的患者樣本中繪製了致癌基因異常圖。他們發現 DDX3X 基因（一種負責處理和傳遞細胞生長信號的蛋白質）的突變可能是癌細胞恢復能力的罪魁禍首。後來使用尖端分子技術證實了這一點。
該團隊將他們的基因數據與之前研究的數據結合起來，通過高級分析發現，具有 DDX3X 突變的淋巴瘤患者的生存率明顯低於沒有此類突變的患者。他們還發現 DDX3X 突變會導致 STAT 活性增加，STAT是一種允許癌細胞存活的信號機制。
在進一步調查後，該團隊測試了 STAT3 抑制劑——一種干擾生物活性（包括生長和增殖）的 STAT 家族的物質和成員——並發現這些抑制劑比標準化療更有效地殺死具有 DDX3X 突變（或改變的 DDX3X）的淋巴瘤細胞代理。
針對性的治療措施
NTU 醫學院
儘管需要進一步研究，但這些發現為開發新的更好的藥物以阻斷 STAT 活性提供了希望，從而提高了具有 DDX3X 突變的非霍奇金淋巴瘤患者的生存機會。臨床醫生將來可能能夠測試此類突變以更好地衡量化療
非霍奇金淋巴瘤患者的預後。
Navin 助理教授說：「現在我們知道 DDX3X 突變是導致某些癌細胞難以用化療殺死的原因，因此有可能在治療開始前通過實驗室測試來識別具有此類突變的患者。早期識別將使臨床醫生能夠更好地了解這組癌症患者的一般化療結果，並使他們能夠從一開始就提供個性化治療，從而節省寶貴的時間，否則這些時間會浪費在徒勞的化療上。」
該研究結果於 2021 年 10 月發表在科學雜誌《分子癌症》上，揭示了非霍奇金淋巴瘤的侵襲性形式，並為這組生存機會較差的患者提供了可能的新治療方案。
什麼是DDX3X？
圖中紅色部分為DDX3X
位於 X 染色體上的基因 DDX3X 處理細胞信息並傳遞細胞生長信號。雖然過去的研究表明該基因與多種癌症有關，但直到現在還沒有在詳細的分子水平上研究它在非霍奇金淋巴瘤中的作用。
Grigoropoulos 助理教授說：「我們利用我們在新加坡中央醫院治療淋巴瘤患者的豐富臨床經驗來設計和執行研究，並證明 DDX3X 突變與化療耐藥性相關。但還需要做更多的工作。我們現在正在繼續我們的研究工作，並積極開發新藥和診斷方法，以幫助 DDX3X 突變患者，不僅在淋巴瘤中，而且在其他常見癌症中也是如此。」
LKC Medicine 博士生 Atish Kizhakeyil 說：「以前，DDX3X 基因在淋巴瘤進展中的確切作用鮮為人知。我相信我們對 DDX3X 功能喪失的發現將有助於改善 DDX3X 改變的淋巴瘤患者的治療結果。」
未參與該研究的加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學醫學院院長兼衛生副校長 Dermot Kelleher 教授說：「了解更多關於該基因的信息以及 DDX3X 突變導致的具體變化淋巴瘤亞型的侵襲性和化學抗性將幫助我們微調治療方法，這將為這些基因突變的患者提供最佳的生存機會。」
研究小組強調了能夠獲取和使用非霍奇金淋巴瘤標本進行研究的重要性，研究小組表示，如果沒有這些標本，研究假設和理論將保持原樣，將沒有治療方法或更好的癌症診斷方法。
研究人員正在尋求進行進一步的研究，以根據他們對 DDX3X 的見解開發新的抗癌藥物，DDX3X 有可能被用作更好地治癒淋巴瘤及其他疾病的靶點。
參考文獻：
1. "NTU-SGH study finds reason why chemotherapy fails for some blood cancer patients" NTU Media Release;
2. Paper titled 「DDX3X loss is an adverse prognostic marker in diffuse large B-celllymphoma and is associated with chemoresistance in aggressive non-Hodgkinlymphoma subtypes」, published in Molecular Cancer, October 16, 2021.DOI: 10.1186/s12943-021-01437-0
