NUS Duke科研 通过控制基因水平,有效抑制肾病

2024年03月30日   •   684次阅读

身体健康一直是革命的本钱,NUS-Duke发现了一项新研究,可以调节肾脏细胞中的基因水平,从而减缓慢性肾病的恶化。今天和小助手一起去看看吧!

全球范围内,慢性肾脏病是一项严重的健康挑战,造成了大量死亡。据报道,新加坡的肾衰竭新病例数位列世界第五,每天约有六名新患者被确诊患有肾病。

肾病晚期时,肾脏组织常发生纤维化,导致永久的疤痕和不可逆的器官损伤。这种情况往往会演变成末期肾衰竭,而目前对其的治疗方法十分有限。

然而,来自NUS-Duke计算生物学中心的研究团队发现了一种名为WWP2的基因,在调节肾脏细胞的能量供应方面具有关键作用。这项发现为减轻肾脏疤痕和损伤的疗法开辟了新的可能性,并为阻止慢性肾脏病恶化提供了新的方向。

研究团队由NUS-Duke计算生物学中心的主任彼得雷托(Enrico Petretto)副教授领导,他们分析了来自中国和意大利患者的130多份活检样本。这项研究为未来的临床治疗和药物开发提供了坚实的科学基础,有望改善数百万患者的生活质量。

WWP2基因水平较高的情况会形成更多纤维化组织(左),而缺乏WWP2基因的情况下,肾脏组织纤维化会减少(右),来源:联合早报

肌成纤维细胞在肾脏组织纤维化和结疤过程中扮演着关键角色,这是NUS-Duke所强调的。他指出,通过研究这些细胞的代谢活动和疾病进展之间的关系,研究团队发现,调节肌成纤维细胞的能量供应可以控制它们的功能,并有可能阻止肾脏纤维化。

研究结果显示,肌成纤维细胞中的WWP2基因水平对调节细胞内线粒体(也就是细胞的“发电站”)至关重要。据NUS-Duke心血管与代谢疾病研究项目的首席研究员陈慧梅博士介绍,在慢性肾病临床模型中,高水平的WWP2能够“重新修复”细胞的新陈代谢,从而促进纤维化的发生。相反,缺乏WWP2则可能减缓疤痕形成,减轻肾功能障碍和纤维化的严重程度。

值得注意的是,早前的研究发现,调节WWP2基因水平也可以阻止心脏病疤痕的过度形成,从而延缓心力衰竭的发展。这些发现提供了对治疗慢性肾病和其他纤维化相关疾病的新见解,为未来的药物开发和治疗提供了潜在的治疗靶点。

WWP2是一个新的潜在治疗靶点,可用于开发阻止多种疾病纤维化进展的药物。为了进一步推进这项研究,研究团队正在积极与风险投资者洽谈,以开发WWP2抑制剂,用于治疗慢性肾病和心脏病。如果这些药物的研发顺利,它们有望开辟新的治疗途径,为全球数百万名患者带来新的希望。

这一消息将为纤维化相关疾病的治疗带来革命性的变革,并为寻找更有效的治疗方案提供了新的方向。这也反映了科学家们为改善全球健康状况所作出的不懈努力和追求。

我们来看看这个研究的实验数据吧~

肾小管间质中的WWP2表达与慢性肾脏病(CKD)患者和UUO小鼠的肾纤维化呈正相关,来源:《美国肾脏病学会杂志》

WWP2缺乏促进肾脏肌成纤维细胞体外细胞增殖并抑制促纤维化激活,来源:《美国肾脏病学会杂志》

参考文献:

WWP2 Regulates Kidney Fibrosis and the Metabolic Reprogramming of Profibrotic Myofibroblasts,Journal of the American Society of Nephrology

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